导语

中枢性性早熟（CPP）最主要见于中枢神经系统器质性病变以及特发性性早熟（ICPP）。今天，我们结合内分泌“圣经”《威廉姆斯内分泌学(第13版)》中性早熟的内容与相关临床文献梳理下CPP与中枢神经系统肿瘤、脑积水、蛛网膜囊肿等疾病的关系。

CPP与中枢神经系统肿瘤

CPP的两性患者以女性居多，CPP的女性患者是男性的5-10倍(表1)。但CPP的两性患者均有发生中枢神经系统异常的风险（表2-3）。《威廉姆斯内分泌学》指出：性早熟可能是中枢神经系统肿瘤的首要表现。而在临床上，神经系统症状如可头痛和视力障碍等常伴随CPP出现，甚至可能会出现尿崩症、脑积水或由增大的肿瘤引起的视神经萎缩等。

*为未发表数据

与CPP有关的中枢神经系统肿瘤以灰结节错构瘤和神经纤维瘤病1型最多。灰结节错构瘤是一种先天性畸形，由含有GnRH神经分泌神经元、纤维束和胶质细胞的异位团块神经组织组成；神经纤维瘤病1型常伴有视交叉肿瘤的发生，外观常见咖啡牛奶斑。

图1神经纤维瘤病和由下丘脑胶质瘤引起的性早熟病例[6]

注：该患者为男性8岁8个月，他在2岁半时出现强直阵挛癫发作，在4岁时开始快速生长;在7岁半时开始首次发现阴茎、睾丸增大及阴毛出现。当时，他的身高是.9cm(+1.4SD);阴茎9cmx3cm;右侧睾丸5.5cmx3.2cm，左侧睾丸5.4cmx2.9cm。阴毛3期，并有24个大的牛奶咖啡斑。CT扫描及气脑造影显示1个1.5cmx2.5cm的下丘脑肿块，进行放疗。血浆促黄体生成素(LH)浓度是0.5ng/ml(LER-);促卵泡生成素(FSH)0.4ng/ml(LER-);睾酮ng/dl。静脉给予LH释放激素(LHRH)pg后，LH的峰值是4.9ng/mlFSH峰值是1.4ng/ml,为青春期反应。

CPP伴中枢神经系统肿瘤的患者多采用保守治疗，临床常根据病理结果对肿瘤进行活组织检查并进行放疗或化疗。值得注意的是，接受放射性治疗的患者中容易产生生长激素缺乏症（GHD）和CPP合并症的情况，这类患者的IGF-1浓度介于CPP且生长激素充足儿童的较高水平以及青春期前且生长激素缺乏儿童的较低水平之间[1]。《威廉姆斯内分泌学》强调：联合生长激素（GH）和促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗能够使这类患者获得较好生长效果和明显的身高获益，但须排除BMI超标的肥胖患者。

注：*为中枢神经系统和中枢外肿瘤。

缩写：CNS:中枢神经系统;F：女;hCG，人绒毛膜促性腺激素;IPP:特发性真性或中央性早熟;UCSF，加州大学旧金山分校

CPP中枢神经系统其他疾病

▍脑部炎症、积水

CPP患者可继发于脑炎、静态脑病、脑脓肿或下丘脑结节病肉芽肿或结核性肉芽肿，伴或不伴有结核性脑膜炎。除了严重的脑外伤（女性患者多见），CPP部分病因还与治疗重症糖尿病酮症酸中毒后并发的脑水肿后的脑萎缩或局灶性脑软化相关。

此外，非肿瘤性脑积水的儿童，即使引流后，仍然会发生青春期发育提前的情况，这类儿童如果没经过适当的治疗将有很大可能发展为CPP，当然也有部分儿童诊断为青春期延迟。

严重脑积水儿童的生长模式常包括青春期前生长不理想或青春期身高提前加速生长，导致最终身高下降。临床若不加干预，即导致患者身高低于父母身高中值，并远远低于父亲身高（见表4）。

注：未经治疗的CPP的女性平均成年身高为至cm；男性平均身高为.4±8.3cm（SDS）。

▍蛛网膜囊肿

新生儿感染后或手术后易发蛛网膜囊肿进而导致过早的性发育，这类CPP患者可能伴随GH缺乏。据报道有30%~40%的病例发生头低垂、步态异常及视野异常。而X光下，该类患者的蝶鞍可被侵蚀或扩大成J形。临床可采用减压和摘除鞍上的蛛网膜囊肿来逆转CPP的发生和恶化。

▍其他中枢神经系统异常

其他与CPP相关的中枢神经系统异常，但在影像学研究中未发现明显损害，包括癫痫、大笑发作、发育迟缓和创伤后状态。

透明隔-视神经发育不良（一种前脑的发育，在妊娠的第1个月发生,包括视神经发育不良、透明隔缺失和垂体缺乏）可能不仅与多种垂体激素缺乏和青春期发育延迟有关，而且也可能同时存在某些垂体激素缺乏和其他垂体激素过度分泌等情况。

除此之外，脊髓脊膜膨出(骨髓增生异常)患者内分泌异常的患病率增加，包括下丘脑甲状腺功能减退、高泌乳素血症和促性腺激素浓度升高也在某种程度上影响CPP的发生。

总结

重磅指南和经典病例都提示出，CPP与中枢神经系统病变联系密切，其中CPP可能是中枢神经系统肿瘤的首要表现，而双联治疗能够使CPP伴中枢性系统病变的患者获得较好生长效果和明显的身高获益，但经过临床试验反馈，双联治疗须维持1年以上，才可获得明显的收效[7]，因此治疗过程中，提高患者依从性，防止治疗脱落，保证其连贯性尤其重要。

至此，《威廉姆斯内分泌学(第13版)》中性早熟的相关梳理终篇完结。希望这三篇系列文章能够给大家带来些许收获，感恩相遇，感谢阅读，我们下期再见。

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